الیگونوکلئوتیدهای آنتی سنس (ASOs) داروهای نسل بعدی هستند که می توانند بیماری را با مسدود کردن انتقال پیام های مضر از ژن های ما درمان کنند. در افراد مبتلا به سرطان، ASO ها این پتانسیل را دارند که پیام هایی را که رشد و گسترش تومور را تشویق می کنند، مسدود کنند. با این حال، ASO ها هنوز برای درمان سرطان استفاده نمی شوند. آنها ابتدا باید در داخل سلول های سرطانی تحویل شوند، اما سلول های سرطانی به آنها اجازه ورود نمی دهند.

یافتن یک سیستم تحویل موثر ASO یک چالش بزرگ است. سلول های سرطانی دارای مولکول های دروازه بان هستند که از ورود مواد ناخواسته جلوگیری می کند. اگرچه محققان راه‌های زیادی را برای غلبه بر ASO از دروازه‌بانان امتحان کرده‌اند، موفقیت محدود بوده است.

اکنون در مطالعه‌ای که اخیراً در مجله منتشر شده است تحقیقات اسیدهای نوکلئیکمحققان دانشگاه اوزاکا راهی برای رساندن ASOs به اهداف خود در داخل سلول‌های سرطانی کشف کرده‌اند. این تیم ترکیب جدیدی به نام L687 را سنتز کردند که کانال‌های خاصی از کلسیم را روی سطح سلول‌های سرطانی باز می‌کند. هنگامی که کلسیم از طریق کانال های باز به داخل سلول ها جریان می یابد، به سلول ها می گوید که ASO ها را وارد کنند.

ما کشف کردیم که می‌توانیم کانال‌های نفوذپذیر کلسیم TRPC3/C6 را با فعال‌کننده L687 به صورت انتخابی فعال کنیم. سپس دریافتیم که درمان ترکیبی با L687 و ASO باعث جذب موثر ASO به سلول‌های سرطانی در طول آزمایش‌های آزمایشگاهی و سلول‌های تومور داخل موش می‌شود. در نتیجه، فعالیت ژن هدف سرکوب شد و کارایی ASO افزایش یافت.”

هیروتو کوهاشی، نویسنده اصلی

تا به حال، ASOs عمدتاً برای درمان بیماری‌های صعب‌العلاج استفاده می‌شد و باید به کبد یا مایع نخاعی منتقل می‌شد. طبق تحقیقات تیم اوزاکا، L687 یک سیستم دارورسانی موثر است که ممکن است مزایای درمان ASO را به سایر قسمت‌های بدن گسترش دهد.

ماساهیتو شیموجو، نویسنده ارشد این مقاله می‌گوید: «ما امیدواریم که نتایج تحقیقات ما منجر به پیشرفت قابل‌توجهی در توسعه و تحویل ASOs و داروهای مشابه هدف‌گیری ژن برای درمان سرطان شود.»

این تیم بر این باور است که L687 می تواند یک روش موثر برای ارائه ASO درمانی به سرطان ریه یا پروستات باشد. این سرطان‌ها کانال‌های نفوذپذیر کلسیمی TRPC3/C6 زیادی دارند که می‌توانند توسط L687 باز شوند و به طور بالقوه اهداف جدیدی را برای این درمان‌های نسل بعدی آشکار می‌کنند.