مطالعه اخیر منتشر شده در مجله ارتباطات طبیعت وسعت آنتی‌بادی و عملکردهای مؤثر را به‌عنوان همبسته‌های ایمنی مهمی که می‌توان برای تولید واکسن‌های جهانی آنفلوانزا مورد استفاده قرار داد، مشاهده کرد. این واکسن می تواند در برابر همه گونه های ویروس آنفولانزا، حتی آنهایی که پتانسیل بیماری همه گیر دارند، موثر باشد.

مطالعه: وسعت آنتی‌بادی آنفولانزا و عملکردهای مؤثر مرتبط با ایمنی در برابر ابتلا به عفونت همه‌گیر کودکان است. اعتبار تصویر: آفریقا استودیو / شاتر استوک

زمینه

کودکان به ویژه در برابر ویروس های آنفولانزا که باعث بیماری های همه گیر فصلی و پاندمی های پراکنده می شود آسیب پذیر هستند. اپیدمی های آنفلوانزای فصلی نه تنها منجر به افزایش پذیرش در بیمارستان می شود، بلکه باعث افزایش میزان مرگ و میر در افراد مسن مبتلا به بیماری های همراه می شود. بسیاری از مطالعات نشان داده‌اند که واکسن‌های آنفولانزای فصلی محافظت محدودی در برابر ویروس‌های آنفلوانزا که پتانسیل ایجاد یک بیماری همه‌گیر را دارند، ارائه می‌کنند. با این حال، همه‌گیری H1N1 در سال 2009 (pH1N1) اثربخشی واکسن‌های فصلی را در محافظت از کودکان و افراد مسن در برابر عفونت نشان داد. این محافظت می تواند به دلیل پاسخ های آنتی بادی متقابل باشد.

در مقایسه با کودکان، بزرگسالان دارای همبستگی های ایمنی اضافی، مانند پاسخ های سلول های T و عملکردهای آنتی بادی غیر خنثی کننده هستند. به همین دلیل است که کودکان به غلظت های بالاتری از آنتی بادی های HAI برای محافظت ایمنی در برابر عفونت نیاز دارند. برای طراحی یک واکسن نسل بعدی، شناسایی همبستگی‌های ایمنی از حفاظت مهم است. در زمینه عفونت pH1N1، آنتی‌بادی‌های اختصاصی ساقه HA نقش مهمی در ارائه حفاظت دارند که با واسطه عملکرد گیرنده Fc (FcR) انجام می‌شود.

برخی از آنتی بادی‌هایی که می‌توانند بین ویروس‌های آنفلوانزای همه‌گیر، فصلی و پرندگان واکنش متقابل داشته باشند، می‌توانند شدت عفونت ویروس آنفولانزا را کاهش دهند. در این زمینه، آنتی‌بادی‌های سرمی، به‌ویژه IgG، می‌توانند عملکردهای مؤثر مانند هدایت سلول‌های ایمنی برای کشتن سلول‌های آلوده، بلعیدن سلول‌های آلوده از طریق فاگوسیتوز وابسته به آنتی‌بادی (ADCP) و ترویج سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی (ADCC) را تسهیل کنند. این عملکردها توسط گیرنده های گاما Fc (FcγR) 3a و FcγR2a واسطه می شوند.

از نظر مکانیکی، FcγR 3a و FcγR2a از ماکروفاژها و سلول های کشنده طبیعی (NK) برای حذف سلول های آلوده به ویروس استفاده می کنند. واکنش متقاطع آنتی بادی های ADCC با هدف قرار دادن مکان های آنتی ژنی حفاظت شده هماگلوتینین ویروس آنفولانزا (HA)، نوکلئوپروتئین (NP) و ماتریس 1 (M1) مرتبط است.

درباره مطالعه

مطالعه حاضر چندین شکاف در تحقیقات مربوط به عملکردهای موثر آنتی بادی را شناسایی کرد. به عنوان مثال، مطالعات کمی تغییرات ADCC ناشی از واکسن، دوام طولی اتصال آنتی بادی FcR ناشی از واکسن و تغییرات ایزوتیپ، و تغییرات در پاسخ های آنتی بادی خاص HA با واکسیناسیون و عفونت را ارزیابی کرده اند. کارآزمایی تصادفی‌سازی شده کنترل پلاسبو (RCT) که در حال حاضر انجام شده است، وسعت آنتی‌بادی خاص آنفولانزا و عملکرد واکسیناسیون فصلی (S1) H1N1 و عفونت pH1N1 را بررسی کرد.

ویژگی های آنتی بادی، به ویژه تیتر HAI، از واکسیناسیون فصلی که می توانست به کاهش یا به تاخیر انداختن انقباض pH1N1 کمک کند با استفاده از نمونه های آرشیو انتخاب شده ارزیابی شد. این نمونه‌ها از NCT00792051، یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده با دارونما و مطالعه پیگیری آن که از کودکان مدرسه‌ای بین 6 تا 17 سال استفاده می‌کرد، جمع‌آوری شدند.

زیرمجموعه ای از کودکانی که هر گونه واکسیناسیون آنفولانزا را در سال 1 (V1) دریافت کرده بودند یا نه (دارونما-V0) برای تجزیه و تحلیل ثانویه انتخاب شدند که به تعیین اثربخشی واکسیناسیون در برابر عفونت pH1N1 کمک کرد.

یافته های مطالعه

مطالعه حاضر نشان داد که آنتی‌بادی‌های غیرخنثی‌کننده واکنش متقاطع زیادی بین گونه‌ها و زیرگروه‌های مختلف آنفولانزا دارند که می‌تواند نقش مهمی در کاهش بروز و شدت عفونت داشته باشد.

تشخیص عملکرد آنتی بادی غیر از HAI برای ساخت واکسن های نسل بعدی حیاتی است. این مطالعه همبستگی‌های سرولوژیکی را که نقش مهمی در محافظت از کودکان در برابر عفونت همه‌گیر دارند، شناسایی کرد. در سال 2009، زمانی که مدارس به مدت دو ماه تعطیل شدند، انتقال H1N1 کم بود. با این حال، بلافاصله پس از بازگشایی مدارس در سپتامبر 2009، بیش از 50 درصد از دانش آموزان در عرض چند ماه مبتلا شدند. جذب بسیار پایین جامعه از واکسن تک ظرفیتی pH1N1 ثبت شده است.

نیمه عمر زیر کلاس های مختلف آنتی بادی به طور قابل توجهی تغییر می کند. مطالعه حاضر مشاهده کرد که واکسیناسیون فصلی عملکردهای موثر Fc آنتی‌بادی‌های NP، HA و نورآمینیداز (NA) اختصاصی pH1N1 را افزایش می‌دهد. با این حال، عملکرد آنها کوتاه مدت بود زیرا در عرض یک سال پس از واکسیناسیون از بین رفت. کاهش بیشتر آنتی بادی در کودکان واکسینه نشده مشاهده شد.

واکسیناسیون فصلی عملکردهای مؤثر FcR را نسبت به سایر پاسخ‌های آنتی‌بادی خاص فصلی افزایش نداد. کودکان واکسینه نشده و غیرآلوده نیز افزایش عملکردهای مؤثر با واسطه FcR آنتی‌بادی‌های NA، HA و NP مخصوص همه‌گیری را نشان دادند. این کودکان سطح آنتی بادی بالاتری از عملکرد سلول NK را نشان دادند. آنتی بادی‌های pH1 در برابر پاسخ‌های H3-HA با پاسخ‌های IgG، FcγR2a و FcγR3a اختصاصی پرندگان H5 مرتبط بودند. این یافته نشان می‌دهد که پاسخ‌های واکنش متقابل کمتر متمرکز هستند و با قرار گرفتن در معرض ویروس فصلی گروه‌های دیگر آموزش نمی‌بینند.

با توجه به نتایج تجربی، واکسیناسیون و عفونت قبلی با فقدان عفونت در کودکان واکسینه نشده، غیر آلوده یا حساسیت کودکان V1S1 ارتباطی ندارد. تحقیقات بیشتری برای درک عوامل میزبان منجر به این نتایج مورد نیاز است.

نتایج همچنین نشان داد که آنتی بادی های IgG3 اختصاصی H3 HA گروه 2 پیش بینی کننده منفی عفونت هستند. با این حال، آنتی بادی های فصلی H1 و pH1-IgG3 قبل از عفونت ارتباط مثبتی داشتند و بنابراین، در برابر عفونت محافظت می شدند.

نتیجه گیری

این مطالعه نشان می‌دهد که چگونه می‌توان واکسن‌های جهانی آنفولانزا، موثر در برابر ویروس‌های فصلی تا همه‌گیر، ایجاد کرد. وسعت آنتی بادی و عملکردهای مؤثر FcR دو همبستگی مهم ایمنی هستند که می‌توان از آنها برای ساخت این واکسن استفاده کرد.